Інфекційний мононуклеоз зазвичай проходить самостійно. Тривалість хвороби різна; гостра фаза триває приблизно 2 тижні. Загалом 20% пацієнтів можуть повернутися до школи або на роботу в межах 1 тижня, а 50% – у межах 2 тижнів.
Захворювання продовжується від 2-х до 4-х тижнів, іноді довше. Поступово зникають лихоманка та нальоти на мигдаликах, нормалізується картина крові, розміри лімфатичних вузлів, селезінки та печінки. Температура може триматися до 2 тижнів, в окремих випадках до місяця.
Гострий період захворювання триваєзазвичай 2-3 тижні. Процес одужання може тривати досить тривалий час (до кількох місяців). Найдовше зберігається припухлість лімфатичних вузлів та незначне збільшення розмірів печінки та селезінки.
Захворювання супроводжується симптомами інтоксикації, і в більшості випадків завершується через місяць-два повним одужанням, яке, проте, вдається відчути нескоро, оскільки тривалий час продовжує турбувати слабкість та нездужання.