Дія гри розгортається в 2008 року. Під час початкових титрів у пошуках нового життя до Ліберті-Сіті прибуває на кораблі іммігрант Ніко Беллік.
Дія ігри переноситься у 2013 рік, в Лос-Сантос, Сан-Андреас.
Сюжет Дія гри розгортається у 2001 року у вигаданому місті Ліберті-Сіті (англ. Liberty City), яке розташоване на східному узбережжі Північної Америки, а його прототипом послужив реальний Нью-Йорк.
1992 Дія гри відбувається 1992 року, у вигаданому штаті Сан–Андреас. Гравець управляє головним героєм Карлом Джонсоном (англ. Carl Johnson) на прізвисько Сі-Джей (англ. CJ), афроамериканцем.